سابقه و هدف: با توجه به اثر تضعیف کنندگی سیستم ایمنی و موتاسیونهای شایع در برخی آنتی ژنهای ویروس هپاتیت سی ( HCV )، القاء پاسخ متمرکز سلولهای TCD8+ بر اپیتوپهای نامتغیر و مهم ویروس در قالب یک واکسن چند اپی توپی میتواند مانع از مزمن شدن بیماری گردد.
مواد و روشها: این مطالعه به صورت تجربی صورت گرفت؛ به این ترتیب که دو اپیتوپ غالب وابسته به HLA-A2 انسانی (شامل E2614-622 و NS31406-1415 ) و دو اپی توپ وابسته به H-2d موشی ( E2405-414 و core132-142 ) در یک ترادف پیش بینی شده توسط آنالیزهای ایمونوانفورماتیکی طراحی شده و توالی نوکلئوتیدی متناظر پس از ساخت به صورت متصل به آنتی ژن سطحی ویروس هپاتیت بی ( HBsAg ) و نیز جدای از آن در وکتور pcDNA3.1 کلون شد. دو پلاسمید ساخته شده (به ترتیب pcDNA3.1.HPOL و pcDNA3.1.POL ) از نظر بیان و ترشح پروتئین در رده سلولی Cos-7 ارزیابی شدند. به دنبال ایمن سازی موشهای BALB/c (6 موش در هر گروه) با رژیمهای مختلف تزریق DNA و پپتید، میزان فعالیت لنفوسیتهای TCD8+ همچنین نوع و قدرت محافظت پاسخ ایجاد شده، مورد ارزیابی قرار گرفت. جهت انجام آنالیز آماری از آزمونهای t و Mann Whitney U و ANOVA استفاده گردید.
نتایج: علیرغم ایجاد پاسخ اختصاصی اپی توپها در موشهای ایمن شده با پلاسمید pcDNA3.1.POL ، گروه دریافت کننده pcDNA3.1.HPOL افزایش معنی داری را در تعداد و فعالیت لنفوسیتهای TCD8+ نشان داد (05/0>P). تزریق یادآور این گروه با پپتید (مخلوط شده با دو اجوانت سازگار در انسان) تقویت بیشتر سلولهای CD8+ ، القاء پاسخ Th1 و مهار رشد مدل توموری را به دنبال داشت (05/0>P).
نتیجهگیری: اتصال HBsAg به عنوان یک توالی سازنده ذره و منبع اپی توپهای کمکی در کنار رژیم تزریقی DNA-prime/peptide-boost دو استراتژی امید بخش برای تقویت واکسنهای CTL چند اپی توپی علیه HCV می باشند.
Memarnejadian A, Roohvand F, Motevalli F, Aghasadeghi M R. Designing & producing polytope DNA vaccine containing HBsAg gene for the induction of protective immunity against hepatitis C. Feyz Med Sci J 2009; 13 (3) :161-173 URL: http://feyz.kaums.ac.ir/article-1-778-fa.html
معمارنژادیان آرش، روحوند فرزین، متولی فاطمه، آقاصادقی محمد رضا. طراحی و تولید واکسن DNA پلی توپ حاوی ژن HBsAg برای ایجاد ایمنی محافظ علیه ویروس هپاتیت سی. مجله علوم پزشکی فيض. 1388; 13 (3) :161-173