سابقه و هدف: با توجه به اثر تضعیف کنندگی سیستم ایمنی و موتاسیونهای شایع در برخی آنتی ژنهای ویروس هپاتیت سی ( HCV )، القاء پاسخ متمرکز سلولهای TCD۸+ بر اپیتوپهای نامتغیر و مهم ویروس در قالب یک واکسن چند اپی توپی میتواند مانع از مزمن شدن بیماری گردد.
مواد و روشها: این مطالعه به صورت تجربی صورت گرفت؛ به این ترتیب که دو اپیتوپ غالب وابسته به HLA-A۲ انسانی (شامل E۲۶۱۴-۶۲۲ و NS۳۱۴۰۶-۱۴۱۵ ) و دو اپی توپ وابسته به H-۲d موشی ( E۲۴۰۵-۴۱۴ و core۱۳۲-۱۴۲ ) در یک ترادف پیش بینی شده توسط آنالیزهای ایمونوانفورماتیکی طراحی شده و توالی نوکلئوتیدی متناظر پس از ساخت به صورت متصل به آنتی ژن سطحی ویروس هپاتیت بی ( HBsAg ) و نیز جدای از آن در وکتور pcDNA۳,۱ کلون شد. دو پلاسمید ساخته شده (به ترتیب pcDNA۳.۱.HPOL و pcDNA۳.۱.POL ) از نظر بیان و ترشح پروتئین در رده سلولی Cos-۷ ارزیابی شدند. به دنبال ایمن سازی موشهای BALB/c (۶ موش در هر گروه) با رژیمهای مختلف تزریق DNA و پپتید، میزان فعالیت لنفوسیتهای TCD۸+ همچنین نوع و قدرت محافظت پاسخ ایجاد شده، مورد ارزیابی قرار گرفت. جهت انجام آنالیز آماری از آزمونهای t و Mann Whitney U و ANOVA استفاده گردید.
نتایج: علیرغم ایجاد پاسخ اختصاصی اپی توپها در موشهای ایمن شده با پلاسمید pcDNA۳,۱.POL ، گروه دریافت کننده pcDNA۳.۱.HPOL افزایش معنی داری را در تعداد و فعالیت لنفوسیتهای TCD۸+ نشان داد (۰۵/۰>P). تزریق یادآور این گروه با پپتید (مخلوط شده با دو اجوانت سازگار در انسان) تقویت بیشتر سلولهای CD۸+ ، القاء پاسخ Th۱ و مهار رشد مدل توموری را به دنبال داشت (۰۵/۰>P).
نتیجهگیری: اتصال HBsAg به عنوان یک توالی سازنده ذره و منبع اپی توپهای کمکی در کنار رژیم تزریقی DNA-prime/peptide-boost دو استراتژی امید بخش برای تقویت واکسنهای CTL چند اپی توپی علیه HCV می باشند.