Feyz Medical Sciences Journal
مجله علوم پزشکی فيض
Feyz
Medical Sciences
http://feyz.kaums.ac.ir
29
journal29
1029-7855
2008-9821
fa
jalali
1387
7
1
gregorian
2008
10
1
12
3
online
1
fulltext
fa
مطالعه اثر سیمواستاتین بر عملکرد و آسیب کلیه، متعاقب انسداد کامل یک طرفه حالب در موش صحرایی
Effect of simvastatin on renal function and impairment following to the unilateral urethral obstruction in rat
عمومى
General
پژوهشي
Research
<p style="DIRECTION: rtl"><strong>سابقه و هدف:</strong> هر گونه اختلال در جریان طبیعی ادرار تحت عنوان اوروپاتی انسدادی خوانده میشود. مهارکنندههای رقابتی هیدروکسی متیل گلوتاریل کوآ ردوکتاز، همانند سیمواستاتین باعث کاهش لیپیدهای خون می شوند. از طرف دیگر نشان داده اند که استاتین ها دارای اثر حفاظتی در بعضی از بافت ها در پی آسیب های مختلف هستند. هدف از این مطالعه تعیین اثر سیمواستاتین بر عملکرد کلیه، در پی انسداد کامل یک طرفه حالب در موش صحرایی می باشد.<br><strong>مواد و روش ها:</strong> در این مطالعه ی تجربی، 50 سر موش صحرایی نر نژاد SD به صورت تصادفی به پنج گروه ده تایی تقسیم شدند. در گروه نخست یا کنترل (control) حیوانات به صورت خوراکی روزانه به مدت پانزده روز حلال دارو، در گروه دوم (UUO) حیوانات بعد از انسداد یک طرفه حالب حلال دارو، و در گروه سوم (UUO/SIM) حیوانات بعد از انسداد یک طرفه حالب سیمواستاتین را با دوز mg/kg 2 دو بار در روز به مدت پانزده روز (شروع یک روز قبل از جراحی) به صورت خوراکی دریافت کردند. در گروه چهارم (Sham) و پنجم (Sham/SIM) حیوانات همانند گروه های دوم و سوم جراحی شدند ولی مجرای حالب مسدود نشد. در روزهای صفر، سوم، هفتم و چهاردهم بعد از جراحی، نمونه خون اخذ و سرم ها از نظر عیار سرمی کلسترول، اوره و کراتینین سرم مورد بررسی قرار گرفتند. برای تشخیص تغییرات بافتی در روز چهارده، بعد از جراحی، کلیه چپ بعد از تثبیت در فرمالین و انجام مراحل مختلف پاساژ بافتی به روش هماتوکسیلین ـ ائوزین رنگ آمیزی شد. داده ها با آنالیز واریانس یک طرفه و آزمون تعقیبی توکی و آزمون t زوجی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.<br><strong>نتایج:</strong> نتایج مقایسه عوامل بیوشیمیایی نشان داد که میزان سرمی کلسترول، اوره و کراتینین در گروه UUO در پی بستن حالب در روزهای 7 و 14 بعد از عمل به طور معنی دار در مقایسه با گروه کنترل افزایش یافت. در گروه دریافت کننده سیمواستاتین، میزان سرمی کلسترول، اوره و کراتینین در مقایسه با گروه UUO کاهش معنی دار نشان داد. نتایج مطالعات پاتولوژیک نشان داد که در گروه UUO، آتروفی شدید گلومرولی و توبولی، اسکلروز پیرامون کپسول بومن و اتساع فضای آن، تجمع سلولهای تکهستهای در بافت بینابینی کلیه، فیبروز بافت بینابینی کلیه، فیبروز زیرکپسولی به همراه تورم آبکی و نکروز سلولهای توبولی مشاهده می شود. تجویز سیمواستاتین در زمان انسداد حالب در گروه UUO/SIM توانست آسیب ها و تغییرات فیبروتیک بافت بینابینی کلیه و گلومرولواسکلروزیس ناشی از انسداد حالب را در بافت کلیه کاهش دهد. تفاوت معنی دار بین گروه کنترل و Sham مشاهده نشد.<br><strong>نتیجه گیری:</strong> نتایج مطالعه نشان داد که انسداد حالب باعث کاهش عملکرد کلیه و آسیب شدید بافت کلیه می شود. تجویز هم زمان سیمواستاتین باعث کاهش آسیب های بافتی ناشی از انسداد حالب شد. البته نقش حفاظتی سیمواستاتین در بیماری های کلیوی انسان همانند UUO نیاز به تحقیقات بیشتری دارد.</p>
<p align="justify"><strong>Background: </strong>Obstructive uropathy indicates any possible obstruction in urinary flow. At the end stage, obstruction cause changes in the renal function. Competitive HMG-CoA reductase inhibitors, like simvastatin, decrease serum lipid level. It is shown that statines have organ protective effects following different impairments. The aim of this study was the evaluation of simvastatin effect on renal function and impairment following unilateral urethral obstruction in rat.</p><p align="justify"><strong>Materials and Methods: </strong>In this experimental study 50 adult male rats (Sprague-Dawley), subjected to unilateral urethral obstruction (UUO), were divided randomly into five groups including control, UUO, UUO/SIM (simvastatin), Sham-operated and sham/SIM group. The control group received the drug solvent for 15 days. In UUO group, animals received the drug solvent postoperatively. Animals in UUO/SIM group received simvastatin (2 mg/kg/twice a day) for 15 days (starting one day before operation). Sham and sham/SIM groups were subjected to surgery without urethral obstruction. Blood samples were collected on day 0, 3, 7 and 14 after surgery to measure creatinine, urea and cholesterol levels of the serum. Rats were sacrificed for histopathological evaluation on day 14. Using one-way ANOVA analysis, Tukey's post hoc and student t-test, data were analyzed.</p><p align="justify"><strong>Result:</strong> The evaluation of biochemical parameters showed that, compared to control the group, the level of creatinine, urea and cholesterol in the UUO group were significantly increased 7 and 14 day postoperative (P<0.05). However, these parameters were decreased in the simvastatin group (P<0.05). Histopathological evaluation showed renal interstitial fibrosis, tubular epithelial necrosis, interstitial infiltration of mononuclear cells, periglomerular sclerosis, subcapsular fibrosis and glomerulosclerosis in the UUO group. Simvastatin administration during urethral obstruction in the UUO/SIM group declined the obstruction induced urethral lesions and the changes of interstitial tissue. There was no significant difference between the control and sham groups.</p><p align="justify"><strong>Conclusion: </strong>Our findings showed that the urethral obstruction decreased renal function and caused severe impairment in renal tissue. Simvastatin decreased the tissue lesions induced by the obstruction of urethra. Of course, the protective effects of simvastatin in humans need more research. </p>
سیمواستاتین، انسداد یک طرفه حالب، عملکرد کلیه، موش صحرایی
Simvastatin, Unilateral urethral obstruction, Renal function, Rat
25
32
http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-638&slc_lang=fa&sid=1
Mehrdad
Neshat
مهرداد
نشاط قراملکی
neshatpetvet@yahoo.com
290031947532846002755
290031947532846002755
Yes
Mir Hadi
Khayat Nouri
میرهادی
خیاط نوری
290031947532846002756
290031947532846002756
No
Ghafour
Mousavi
غفور
موسوی
290031947532846002757
290031947532846002757
No