Feyz Medical Sciences Journal
مجله علوم پزشکی فيض
Feyz
Medical Sciences
http://feyz.kaums.ac.ir
29
journal29
1029-7855
2008-9821
fa
jalali
1398
9
1
gregorian
2019
12
1
23
6
online
1
fulltext
fa
شناسایی جهش در انتهای '3 اگزون 15 ژن APC در افراد مبتلا به پولیپوز آدنوماتوز فامیلی
Identification of mutation in 3'-end of exon 15 of APC gene in familial adenomatous polyposis patients
عمومى
General
پژوهشي
Research
<div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> پولیپوز آدنوماتوز فامیلی (</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">) یک سندرم ارثی مستعدکننده به سرطان است که با ظهور پولیپهای آدنوماتوزی در کولون و رکتوم در سنّ پایین شناسایی میشود. جهشهای ژرمینال در ژن </span></span></strong><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">APC</span></span></span></em><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> ایجادکننده </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>هستند.</strong></span></span> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">هدف از این مطالعه، بررسی جهشهای بخش انتهای '3 اگزون 15 ژن </span></span></strong><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">APC</span></span></span></em><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>در مبتلایان به </strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>در استانهای گیلان، ایلام و لرستان در سال 1397 بود.</strong></span></span><br>
<strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روشها:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در این مطالعه توصیفی مقطعی، 18 فرد مبتلا به </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>شناسایی و از آنها خونگیری انجام شد. بعد از استخراج </strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">DNA</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، یک بخش از انتهای '3 اگزون 15 ژن </span></span></strong><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">APC</span></span></span></em><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> به روش </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">PCR</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>تکثیر شد و تحت تعیین توالی مستقیم قرار گرفت.</strong></span></span><br>
<strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتایج:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در این مطالعه یک جهش بیمعنی (</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.E1536X</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">c.4606G>T</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">) در یک فرد مبتلا به </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>کلاسیک و یک جهش بدمعنی (</strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.V1822D</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">c.5465T>A</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">) در یک فرد مبتلا به </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">AFAP</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> بهصورت هموزیگوت و چهار فرد مبتلا به </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>کلاسیک بهصورت هتروزیگوت مشاهده شد. همچنین چهار جهش خاموش</strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.T1493T</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.G1678G</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.S1756S</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> و </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.P1960P</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در این بیماران شناسایی شد. </span></span></strong><br>
<strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجهگیری:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> به نظر میرسد جهش </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">E1536X</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>در یک بیمار با پولیپوز شدید علت اصلی بیماری باشد. همچنین جهش </strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">V1822D</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>بهصورت هموزیگوت میتواند باعث </strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">AFAP</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> شود؛ اما برای بروز </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>کلاسیک به جهش دوم مخربتری به همراه این جهش نیاز میباشد. </strong></span></span></div>
<div style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong>Background:</strong> Familial adenomatous polyposis (FAP) is a hereditary precancerous syndrome and is characterized by the manifestation of adenomatous polyps in the colon and rectum at an early age. Germline mutations of <em>APC</em> gene cause FAP. This study aimed to investigate about the part of 3'-end of exon 15 of <em>APC</em> gene in FAP patients in Guilan, Ilam and Lorestan province in 2018.<br>
<strong>Materials and Methods: </strong>In this descriptive cross-sectional study, 18 FAP patients were recognized and Blood sampling was done. After DNA extraction, a part 3'-end of exon 15 of <em>APC</em> gene was amplified by PCR method and underwent direct sequencing.<br>
<strong>Results:</strong> In this study one nonsense mutation (c.4606G>T, p.E1536X) in a classic FAP patient and one missense mutation (c.5465T>A, p.V1822D) in an AFAP as homozygote and four classic FAP patients as heterozygote was observed. Also, four silent mutations p.T1493T, p.G1678G, p.S1756S and p.P1960P were identified in these FAP patients.<br>
<strong>Conclusion:</strong> It seems that mutation E1536X is the main reason of disease in a patient with severe polyposis. Also, mutation V1822D as homozygous can cause AFAP; but for classic FAP development a more destructive mutation is needed along with this mutation.</span></div>
ژن APC, سرطان کلورکتال, پولیپوز آدنوماتوز فامیلی, جهش ژرمینال, جهش بدمعنی
APC gene, Colorectal cancer, Familial adenomatous polyposis, Germinal mutation, Missense mutation
672
678
http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2753-1&slc_lang=fa&sid=1
Hadi
Habibollahi
هادی
حبیب الهی
hhabibollahi@yahoo.com
2900319475328460028359
2900319475328460028359
Yes
Department of Biology, Faculty of Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, I.R. Iran.
گروه زیستشناسی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران
Najmeh
Ranji
نجمه
رنجی
najmehranji@gmail.com
2900319475328460028360
2900319475328460028360
No
Department of Biology, Faculty of Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, I.R. Iran.
گروه زیستشناسی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران
Zeinab
Khazaei-Koohpar
زینب
خزایی کوهپر
dz.khazaei@gmail.com
2900319475328460028361
2900319475328460028361
No
Department of Cellular and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, I.R. Iran.
گروه زیستشناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران
Hanieh Sadat
Kamalifar
هانیه سادات
کمالی فر
hani_k72919@yahoo.com
2900319475328460028362
2900319475328460028362
No
Department of Biology, Faculty of Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, I.R. Iran.
گروه زیستشناسی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران