:: دوره 24، شماره 5 - ( دوماه نامه 1399 ) ::
جلد 24 شماره 5 صفحات 507-499 برگشت به فهرست نسخه ها
بررسی مهار تکثیر و مهاجرت سلولی تحت تیمار miR-4516 در سرطان پستان انسانی
رویا علی عسگری رنانی ، زهرا دوستی ، سمیه رئیسی
گروه ژنتیک، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شهرکرد، شهرکرد، ایران ، s.reiisi@yahoo.com
چکیده:   (2276 مشاهده)
سابقه و هدف: سرطان پستان شایع‌ترین سرطان در میان زنان است. مطالعات نشان داده‌اند که تغییر در بیان miRNAها نقش حیاتی در وقوع، پیشرفت و متاستاز تومور دارد. miRNAها به‌عنوان بیومارکر و همچنین یک عامل درمانی مورد توجه قرار گرفته‌اند؛ بر همین اساس ژن‌درمانی با miRNA به‌عنوان یکی از راه‌های درمان سرطان به حساب می‌آید. گزارش شده است که miR-4516، نقشی را در بیماری‌ها و بدخیمی‌های مختلف بازی می‌کند. با این وجود، سطح بیانی و عملکرد بیولوژیکی miR-4516 در سرطان پستان به‌صورت بسیار ضعیف مشخص شده است. هدف این مطالعه، بررسی سطح بیان و اثر miR-4516 روی تکثیر و مهاجرت سلولی در سرطان پستان است.
مواد و روش‌ها: بافت‌های توموری و غیرتوموری مجاور از 40 بیمار دارای سرطان پستان جمع‌آوری شدند. سطح بیانی  miR-4516در رده‌های سلولی سرطان پستان و بافت‌های توموری توسط real-time PCR اندازه‌گیری شد. توالی پیش‌ساز miR-4516 در وکتور pEGFPN1 کلون شد. سپس سلول‌های سرطانی MCF7 کشت داده شدند و وکتور حاوی pre-miR-4516 و وکتور کنترل به سلول‌ها ترانسفکت شدند. بعد از ترانسفکشن، سطح miR-4516 به‌وسیله QPCR تأیید شد. تکثیر و مهاجرت سلولی به ترتیب توسط روش MTT و تست خراش مطالعه شدند.
نتایج: میزان بیان miR-4516 در بافت‌های توموری و رده‌های سلولی کاهش معنی‌داری نشان داد. کاهش بیان miR-4516 با درجه بالای تومور، ارتباط مستقیم دارد. miR-4516 سبب مهار تکثیر سلولی می‌شود، اما بر روی مهاجرت سلولی تأثیری ندارد.
نتیجه‌گیری: miR-4516 ممکن است به‌عنوان مهارکننده تومور عمل کند و تکثیر سلولی را مهار نماید و درنتیجه می‌تواند به‌عنوان یک هدف درمانی برای سرطان پستان مدنظر باشد.
واژه‌های کلیدی: miR-4516، سرطان پستان، تکثیر سلولی، مهاجرت
متن کامل [PDF 807 kb]   (1644 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: عمومى
دریافت: 1398/10/16 | ویرایش نهایی: 1399/10/8 | پذیرش: 1399/7/28 | انتشار: 1399/9/25
فهرست منابع
1. Matamala N, Vargas MT, González-Cámpora R, Miñambres R, Arias JI, Menéndez P, et al. Tumor microRNA expression profiling identifies circulating microRNAs for early breast cancer detection. Clin Chem 2015; 61: 1098-106.
2. Hamam R, Hamam D, Alsaleh KA, Kassem M, Zaher W, Alfayez M, et al. Circulating microRNAs in breast cancer: novel diagnostic and prognostic biomarkers. Cell Death Dis 2017; 8: e3045.
3. Mattick JS, Makunin IV. Small regulatory RNAs in mammals. Hum Mol Genet 2005; 14: R121-R32.
4. Li Y,Kowdley KV. MicroRNAs in common human diseases. Genomics Proteomics Bioinformatics 2012; 10: 246-53.
5. Qin H, Liu W. MicroRNA‐99a‐5p suppresses breast cancer progression and cell‐cycle pathway through downregulating CDC25A. J Cell Physiol 2019; 234: 3526-37.
6. Lin S, Gregory RI. MicroRNA biogenesis pathways in cancer. Nat Rev Cancer 2015; 15: 321.
7. Wahid F, Shehzad A, Khan T, Kim YY. MicroRNAs: synthesis, mechanism, function, and recent clinical trials. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Res 2010; 1803(11): 1231-43.
8. Lee Y, Ahn C, Han J, Choi H, Kim J, Yim J, et al. The nuclear RNase III Drosha initiates microRNA processing. Nat 2003; 425: 415.
9. Lund E, Güttinger S, Calado A, Dahlberg JE, Kutay U. Nuclear export of microRNA precursors. Sci 2004; 303: 95-8.
10. Filipowicz W, Bhattacharyya SN, Sonenberg N. Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? Nat Rev Genet 2008; 9: 102.
11. Ardekani AM, Naeini MM. The role of microRNAs in human diseases. Avicenna J Med Biotechnol 2010; 2: 161.
12. Jima DD, Zhang J, Jacobs C, Richards KL, Dunphy CH, Choi WW, et al. Deep sequencing of the small RNA transcriptome of normal and malignant human B cells identifies hundreds of novel microRNAs. Blood 2010; 116: e118-e27.
13. Yoshikawa M, Fujii YR. Human ribosomal RNA-derived resident microRNAs as the transmitter of information upon the cytoplasmic cancer stress. Biomed Res Int 2016; 2016.
14. Chowdhari S, Sardana K, Saini N. miR-4516, a microRNA downregulated in psoriasis inhibits keratinocyte motility by targeting fibronectin/integrin α9 signaling. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 2017; 1863: 3142-52.
15. Borrelli N, Denaro M, Ugolini C, Poma AM, Miccoli M, Vitti P, et al. miRNA expression profiling of ‘noninvasive follicular thyroid neoplasms with papillary-like nuclear features’ compared with adenomas and infiltrative follicular variants of papillary thyroid carcinomas. Mod Pathol 2017; 30: 39.
16. Bell EH, Kirste S, Fleming JL, Stegmaier P, Drendel V, Mo X, et al. A novel miRNA-based predictive model for biochemical failure following post-prostatectomy salvage radiation therapy. PloS One 2015; 10: e0118745.
17. Asahchop EL, Akinwumi SM, Branton WG, Fujiwara E, Gill MJ, Power C. Plasma microRNA profiling predicts HIV-associated neurocognitive disorder. Aids 2016; 30: 2021-31.
18. Mandourah AY, Ranganath L, Barraclough R, Vinjamuri S, Hof RVT, Hamill S, et al. Circulating microRNAs as potential diagnostic biomarkers for osteoporosis. Sci Rep 2018; 8: 8421.
19. Chowdhari S, Saini N. hsa‐miR‐4516 mediated downregulation of STAT3/CDK6/UBE2N plays a role in PUVA induced apoptosis in keratinocytes. J Cell Physiol 2014; 229: 1630-8.
20. Hu Y, Song J, Liu L, Zhang Y, Wang L, Li Q. microRNA-4516 Contributes to Different Functions of Epithelial Permeability Barrier by Targeting Poliovirus Receptor Related Protein 1 in Enterovirus 71 and Coxsackievirus A16 Infections. Front Cell Infect Microbiol 2018; 8: 110.
21. Samanta D, Almo SC. Nectin family of cell-adhesion molecules: structural and molecular aspects of function and specificity. Cell Mol Life Sci 2015; 72: 645-58.
22. Cui T, Gray A, Liu Z, Geurts M, Robe P, McElroy J, et al. A novel tumor-promoting role for miR-4516 in glioblastoma. AACR 2017.


XML   English Abstract   Print



Creative Commons License
This open access journal is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial ۴.۰ International License. CC BY-NC ۴. Design and publishing by Kashan University of Medical Sciences.
Copyright ۲۰۲۳© Feyz Medical Sciences Journal. All rights reserved.
دوره 24، شماره 5 - ( دوماه نامه 1399 ) برگشت به فهرست نسخه ها