Feyz Medical Sciences Journal

fa بررسی اگزون‌های جهش‌پذیر ژن بیماری نوروفیبروماتوز تیپ I (NF1) در بیماران ایرانی Analysis of mutable exons of neurofibromatosis Type 1 (NF1) gene in Iranian patients عمومى General پژوهشي Research <div style="text-align: justify;">سابقه و هدف: نوروفیبروماتوز نوع 1 (NF1) نوعی بیماری ژنتیکی اتوزوم غالب است که به‌دلیل جهش در ژن سرکوبگر تومور نوروفیبرومین 1 (NF1) رخ می‌دهد. این ژن 60 اگزون داشته و به‌دلیل اندازه بزرگ ژن، تنوع انواع جهش‌های شناخته‌شده و نبود نقاط داغ جهش، تشخیص ژنتیکی بیماری معضل بزرگی در مشاوره ژنتیک می‌باشد. از طرفی تعیین نرخ فراوانی جهش‌ها در یک جمعیت به مشاوره ژنتیک مؤثر و جلوگیری از بروز بیشتر بیماری کمک می‌کند؛ لذا این مطالعه با هدف شناسایی نقص ژنتیکی زمینه‌ای در 10 بیمار ایرانی مبتلا به NF1 انجام گرفت. مواد و روش‌ها: پس از خونگیری و استخراج DNA ژنومی، 9 اگزون با بیشترین نرخ جهش در ژن NF1، با استفاده از تکنیک PCR تکثیر و توالی‌یابی شد. سپس با استفاده از نرم‌افزارهای بیوانفورماتیکی جهش‌های موجود شناسایی گردید. نتایج: در میان 10 بیمار موردمطالعه، 6 مورد دارای جهش در اگزون‌های موردبررسی بودند؛ به‌طوری‌که در اگزون 13 و 14 جهش حذف مشاهده گردید (به‌ترتیب c.1458-1459 delAA و c.1541-1542 del AG) و 4 جهش دیگر از نوع جایگزینی بودند. جهش‌های c.5172 G>A در اگزون 37، c.3871-2 A>G در اگزون 29 و c.3867 C>T در اگزون 28 به‌عنوان جهش جدید معرفی ‌گردید. نتیجه‌گیری: نتایج این تحقیق تأیید می‌کند که جهش‌های متنوع و پراکنده‌ای در این بیماری وجود دارد و درنتیجه همچنان مطمئن‌ترین روش بررسی، روش تعیین توالی DNA می‌باشد.</div> <div style="text-align: justify;">Background: Neurofibromatosis Type 1 (NF1) is an autosomal dominant disease caused by mutations in a tumor suppressor protein called neurofibromin. The NF1 gene consists of 60 exons and due to the large size of the NF1 gene, variation in mutations and the absence of mutation hotspots is a complex problem in genetic counselling. Considering that determining the frequency of mutations in a population contributes to effective genetic counseling and prevention of more diseases. So, this study aimed to identify the underlying genetic defect in 10 Iranian patients with neurofibromatosis type 1. Materials and Methods: After collecting blood from patients and genomic DNA extraction, 9 high <a name="_Hlk129624189">mutability exons </a>were analyzed by PCR and sequencing methods. Finally, sequenced exons and reference exons were compared using the bioinformatic tools, and mutations were identified. Results: Among 10 evaluated patients six different mutations were detected. These mutations included two deletions (c.1458-1459 delAA, c.1541-1542 delAG in 13 & 14 exons, respectively), and four substitution mutations. The c.5172 G>A, c.3871-2 A>G, and c.3867 C>T mutations were reported for the first time in this study. Conclusions: The results of this study implied that there are various mutations in this disease and the most reliable method for NF1 mutation analysis is DNA sequencing.</div> نوروفیبروماتوز نوع 1, جهش‌های شایع, توالی‌یابی DNA, اگزون‌های جهش‌پذیر Neurofibromatosis Type 1, Common mutation, DNA sequencing, Mutability exons 197 201 http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2099-3&slc_lang=fa&sid=1 Nafiseh Farhadi-Shaheni نفیسه فرهادی شهنی n.farhadishehni@gmail.com 2900319475328460041736 2900319475328460041736 No Department of Genetics and Biotechnology, Faculty of Biological Science, Varamin-Pishva Branch, Islamic Azad University, Varamin, I.R. Iran. گروه ژنتیک و بیوتکنولوژی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد ورامین - پیشوا، ورامین، ایران Fahimeh Baghbani-Arani فهیمه باغبانی ارانی baghbani.f@gmail.com 2900319475328460041737 2900319475328460041737 Yes Department of Genetics and Biotechnology, Faculty of Biological Science, Varamin-Pishva Branch, Islamic Azad University, Varamin, I.R. Iran. گروه ژنتیک و بیوتکنولوژی، دانشکده علوم زیستی، واحد ورامین - پیشوا، دانشگاه آزاد اسلامی، ورامین، ایران Masoumeh Mahdavi-Ortakand معصومه مهدوی اورتاکند masumehmahdavi@gmail.com 2900319475328460041738 2900319475328460041738 No Department of Biology, Faculty of Biological Science, Varamin-Pishva Branch, Islamic Azad University, Varamin, I.R. Iran. گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد ورامین - پیشوا، ورامین، ایران