fa بررسی مهار تکثیر و مهاجرت سلولی تحت تیمار miR-4516 در سرطان پستان انسانی عمومى General پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> سرطان پستان شایع‌ترین سرطان در میان زنان است. مطالعات نشان داده‌اند که تغییر در بیان </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miRNA</span></span></span><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">ها نقش حیاتی در وقوع، پیشرفت و متاستاز</span></span></strong><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> تومور دارد. </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miRNA</span></span></span><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">ها به‌عنوان بیومارکر و همچنین یک عامل درمانی مورد توجه قرار گرفته‌اند؛ بر همین اساس ژن‌درمانی با </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miRNA</span></span></span><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>به‌عنوان یکی از راه‌های درمان سرطان به حساب می‌آید. <span style="color:black;">گزارش شده است که </span></strong></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miR-4516</span></span></span></span><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، نقشی را در بیماری‌ها و بدخیمی‌های مختلف بازی می‌کند. با این وجود، سطح بیانی و عملکرد بیولوژیکی </span></span></span></strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miR-4516</span></span></span></span><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در سرطان پستان به‌صورت بسیار ضعیف مشخص شده است. هدف این مطالعه، بررسی سطح بیان و اثر </span></span></span></strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miR-4516</span></span></span></span><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> روی تکثیر و مهاجرت سلولی در سرطان پستان است. </span></span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"></span></span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روش‌ها:</span></span></strong><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> بافت‌های توموری و غیرتوموری مجاور از 40 بیمار دارای سرطان پستان جمع‌آوری شدند. سطح بیانی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">&nbsp;miR-4516</span></span></span><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">در رده‌های سلولی</span></span></strong><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> سرطان پستان و بافت‌های توموری توسط </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">real-time PCR</span></span></span><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>اندازه‌گیری شد. توالی </strong></span></span><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">پیش‌ساز </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miR-4516</span></span></span><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در وکتور </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">pEGFPN1</span></span></span><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>کلون شد. </strong></span></span><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">سپس سلول‌های سرطانی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">MCF7</span></span></span><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> کشت داده شدند و وکتور حاوی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">pre-miR-4516</span></span></span><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> و وکتور کنترل به سلول‌ها ترانسفکت شدند. بعد از ترانسفکشن، سطح </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miR-4516</span></span></span><strong><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> به‌وسیله </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">QPCR</span></span></span><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>تأیید شد. تکثیر و مهاجرت سلولی به ترتیب توسط روش </strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">MTT</span></span></span><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>و تست خراش مطالعه شدند. </strong></span></span><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;"></span></span></span></strong><br> <strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتایج:</span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> میزان بیان </span></span></span></strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miR-4516</span></span></span><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در بافت‌های توموری و رده‌های سلولی کاهش معنی‌داری نشان داد. <span style="color:black;">کاهش بیان </span></span></span></span></strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miR-4516</span></span></span></span><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> با درجه بالای تومور، ارتباط مستقیم دارد. </span></span></span></span></strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miR-4516</span></span></span></span><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> سبب مهار تکثیر سلولی می‌شود، اما بر روی مهاجرت سلولی تأثیری ندارد.</span></span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:blue;"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"></span></span></span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong> <span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">miR-4516</span></span></span></span><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> ممکن است به‌عنوان مهارکننده تومور عمل کند و تکثیر سلولی را مهار نماید و درنتیجه می‌تواند به‌عنوان یک هدف درمانی برای سرطان پستان مدنظر باشد. </span></span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;"></span></span></span></span></strong></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:Times New Roman;"><strong>Background:</strong> Breast cancer is the most common cancer among women. Studies have displayed that the dysregulation of microRNAs (miRNAs) plays a crucial role in the incidence, progress, and metastasis of tumors. miRNAs have been considered as a biomarker as well as a therapeutic agent, thus gene therapy with miRNA is considered as one of the ways to treat cancer. miR-4516 has been reported to play a role in different diseases and malignancies. However, the expression level and biological function of miR-4516 in breast cancer remain poorly understood. This study aimed to investigate the expression level and the effect of miR-4516 on the proliferation and migration in breast cancer.<span dir="RTL"></span><br> <strong>Material and Methods:</strong> Tumor and adjacent non-tumor tissues were collected from 40 patients with breast cancer. MiR-4516 levels in breast cancer cell lines and tumor tissue were measured by real-time PCR. Pre-mir-4516 was cloned in the pEGFPN1 vector. Then human breast cancer MCF7 cells were cultured and pre-miR-4516 vector and control vector were transfected into cells. After transfection, a miR-4516 level was verified by QPCR. Cell proliferation and migration were studied with MTT assay and scratch test respectively. <span dir="RTL"></span><br> <strong>Results</strong>: miR-4516 was down-regulated in breast cancer tissues and cell lines. Low expression of miR-4516 was directly related to the high-grade tumor. miR-4516 suppressed breast cancer cell proliferation, but not migration in vitro. <span dir="RTL"></span><br> <strong>Conclusions</strong><strong>:</strong> miR-4516 may function as a tumor suppressor and inhibits the proliferation which may consequently serve as a therapeutic target for breast cancer.</span></div> miR-4516, سرطان پستان, تکثیر سلولی, مهاجرت miR-4516, Breast cancer, Proliferation, Migration 499 507 http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1214-3&slc_lang=fa&sid=1 Roya Aliasghari-Renani رویا علی عسگری رنانی aliasgari.2016.roya@gmail.com 2900319475328460031862 2900319475328460031862 No Department of Genetics, Faculty of Basic Sciences, Shahrekord University, Shahrekord, I.R. Iran. گروه ژنتیک، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شهرکرد، شهرکرد، ایران Zahra Doosti زهرا دوستی zahradoosti244@gmail.com 2900319475328460031863 2900319475328460031863 No Department of Genetics, Faculty of Basic Sciences, Shahrekord University, Shahrekord, I.R. Iran. گروه ژنتیک، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شهرکرد، شهرکرد، ایران Somayeh Reiisi سمیه رئیسی s.reiisi@yahoo.com 2900319475328460031864 2900319475328460031864 Yes Department of Genetics, Faculty of Basic Sciences, Shahrekord University, Shahrekord, I.R. Iran. گروه ژنتیک، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شهرکرد، شهرکرد، ایران