fa بررسی اثرات سیتوتوکسیک داروی تولمتین بر سطح بیان ژن های Bax وBcl2 در سلول های سرطانی دهانه رحم (Hela) عمومى General پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <span style="background:white;">تولمتین</span></span></span></strong> <strong><span style="background:white;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">یک داروی ضدّالتهابی غیراستروئیدی</span></span></span></strong><span dir="LTR" style="background:white;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;"> (NSAID) </span></span></span><strong><span style="background:white;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">است که از طریق مهار ساخت پروستاگلاندین اثر خود را اعمال می‌کند و اساساً در درمان آرتریت حاد و مزمن، استئوآرتریت و رماتیسم مفصلی کاربرد دارد.</span></span></span></strong> <strong><span style="background:white;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">مطالعات نشان داده &shy;اند که تولمتین دارای اثرات آپوپتوز و ضدّسرطانی در سلول‌های سرطانی مختلف می&shy; باشد. باتوجه به این‌که بررسی &shy;ها در حیطه اثرات ضدّسرطانی تولمتین در سلول‌های سرطانی دهانه رحم بسیار محدود است، این تحقیق با هدف بررسی</span></span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> اثرات سیتوتوکسیک تولمتین بر بیان ژن‌های آپوپتوزی</span></span></strong> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">Bax </span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">&nbsp;و ضدّآپوپتوزی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">BCl2</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>در سلول</strong></span></span><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">‌</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">های سرطانی دهانه رحم </span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">(</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">Hela</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">)</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> انجام شد.</span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روش &shy;ها:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در این تحقیق </span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">تجربی</span></span></strong><strong><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">- </span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">آزمایشگاهی، رده سلولی سرطانی دهانه رحم از انستیتو پاستور خریداری شد و به گروه &shy;های کنترل (عدم مواجهه با دارو) و گروه &shy;های در معرض تولمتین با دوزهای </span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">0/3، 0/6، 1/25، 2/5، 5 و 10</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> میلی‌گرم بر میلی‌لیتر تقسیم‌بندی شدند. زنده‌مانی سلول‌ها با روش</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">MTT </span></span></span>&nbsp;<strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">و میزان بیان ژن </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">Bax</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> و </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">Bcl2</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> با روش </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">RT-PCR</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> اندازه&shy; گیری و</span></span></strong> <strong><span style="background:white;"><span style="color:#222222;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">داده &shy;ها با استفاده از </span></span></span></span></strong><strong><span style="background:white;"><span style="color:#222222;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">آزمون آماری آنالیز واریانس یک‌طرفه تحلیل شدند.</span></span></span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتایج:</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">نتایج این پژوهش نشان دادند که دوزهای <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"></span></span></strong>0/3، 0/6، 1/25، 2/5، 5 و 10<strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> </span></span></strong> میلی‌گرم بر میلی‌لیتر تولمتین همگی دارای اثر سیتوتوکسیک بر سلول‌های دهانه رحم بوده اند و نیز دوز</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">IC₅₀ </span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، 5 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">بوده است که </span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">باعث افزایش بیشتر بیان ژن آپوپتوزی</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">Bax </span></span></span>&nbsp;<strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">نسبت به ژن ضدّآپوپتوزی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">BCL2</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> شده است.</span></span></strong><br> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجه &shy;گیری:</span></span></span></strong> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">تولمتین می &shy;تواند با القای وابسته به ژن </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">Bax</span></span></span> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">و ژن ضدّآپوپتوزی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">BCL2</span></span></span> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">احتمالاً سبب مرگ سلولی در سلول‌های سرطانی دهانه رحم شود.</span></span></strong></div> <span style="font-family:Times New Roman;"><strong>Background:</strong> Tolmetin (C₁₅H₁₅NO₃) is a non-steroidal anti-inflammatory drug that exerts its effects by inhibiting prostaglandins and mainly used in the treatment of acute and chronic arthritis, osteoarthritis, and arthritis. Studies have shown that Tolmetin has anti-carcinogenic effects on different cancer cells. Due to the limited studies on the apoptotic effects of Tolmetin, the&nbsp;present study aimed to evaluate the cytotoxic effects of Tolmetin on the evaluation of Bax and Bcl2 gene expression levels in cervical cancer cells (Hela).<br> <strong>Materials and Methods:</strong> In this experimental study, the cervical cancer cells were purchased from Pasteur Institute then randomly divided into control group (non-exposure to Tolmetin) and groups exposed to different concentrations of 0.3, 0.6, 1.25, 2.5, 5 and 10 <a name="_GoBack">mg/ml of</a> Tolmetin. The cytotoxic effect of Tolmetin was measured using the MTT assay. Also, using Real-Time PCR, expression of BAX, and BCl2 genes was evaluated. Data were analyzed using one-way ANOVA.<br> <strong>Results:</strong> The concentrations of 0.3, 0.6, 1.25, 2.5, 5, and 10 mg/ml of Tolmetin resulted in cytotoxic effects on Hela cells. And IC₅₀ dose of 5 mg/ml of Tolmetin increased the expression of the apoptotic Bax gene more than the anti-apoptotic BCL2 gene.<br> <strong>Conclusion</strong>: Tolmetin can possibly cause cell death in cervical cancer cells by inducing the Bax gene and the BCL2 anti-apoptosis gene.</span> تولمتین, آپوپتوز, ژنBax, ژن BCl2 Tolmetin, Apoptosis, Bax gene, BCl2 gene 31 37 http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3326-1&slc_lang=fa&sid=1 Sanaz Norouzi ساناز نوروزی sayana.nrzi@gmail.com 2900319475328460029260 2900319475328460029260 No Department of Genetics, Faculty of Basic Sciences, Eastern Branch, Islamic Azad University, Tehran, I.R. Iran. گروه ژنتیک، دانشکده علوم پایه، واحد تهران شرق، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Rahim Ahmadi رحیم احمدی drrahahmadi@yahoo.com 2900319475328460029261 2900319475328460029261 Yes Department of Biology, Faculty of Basic Sciences, Hamedan Branch, Islamic Azad University, Hamedan, I.R. Iran. گروه فیزیولوژی، دانشکده علوم پایه، واحد همدان، دانشگاه آزاد اسلامی، همدان، ایران Sanaz Pashapour ساناز پاشاپور pashapour.sanaz@yahoo.com 2900319475328460029262 2900319475328460029262 No Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Islamic Azad University, Tehran, I.R. Iran. گروه سم‌شناسی و فارماکولوژی، دانشکده داروسازی، واحد علوم دارویی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران