fa شناسایی جهش در انتهای '3 اگزون 15 ژن APC در افراد مبتلا به پولیپوز آدنوماتوز فامیلی عمومى General پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> پولیپوز آدنوماتوز فامیلی (</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">) یک سندرم ارثی مستعدکننده به سرطان است که با ظهور پولیپ‌های آدنوماتوزی در کولون و رکتوم در سنّ پایین شناسایی می‌شود. جهش‌های ژرمینال در ژن </span></span></strong><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">APC</span></span></span></em><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> ایجادکننده </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>هستند.</strong></span></span> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">هدف از این مطالعه، بررسی جهش‌های بخش انتهای &#39;3 اگزون 15 ژن </span></span></strong><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">APC</span></span></span></em><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>در مبتلایان به </strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>در استان‌های گیلان، ایلام و لرستان در سال 1397 بود.</strong></span></span><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روش‌ها:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در این مطالعه توصیفی مقطعی، 18 فرد مبتلا به </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>شناسایی و از آن‌ها خون‌گیری انجام شد. بعد از استخراج </strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">DNA</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، یک بخش از انتهای &#39;3 اگزون 15 ژن </span></span></strong><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">APC</span></span></span></em><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> به روش </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">PCR</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>تکثیر شد و تحت تعیین توالی مستقیم قرار گرفت.</strong></span></span><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتایج:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در این مطالعه یک جهش بی‌معنی (</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.E1536X</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">c.4606G>T</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">) در یک فرد مبتلا به </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>کلاسیک و یک جهش بدمعنی (</strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.V1822D</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">c.5465T>A</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">) در یک فرد مبتلا به </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">AFAP</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> به‌صورت هموزیگوت و چهار فرد مبتلا به </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>کلاسیک به‌صورت هتروزیگوت مشاهده شد. همچنین چهار جهش خاموش</strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.T1493T</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.G1678G</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.S1756S</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> و </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">p.P1960P</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در این بیماران شناسایی شد. </span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> به نظر می‌رسد جهش </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">E1536X</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>در یک بیمار با پولیپوز شدید علت اصلی بیماری باشد. همچنین جهش </strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">V1822D</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>به‌صورت هموزیگوت می‌تواند باعث </strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">AFAP</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> شود؛ اما برای بروز </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">FAP</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>کلاسیک به جهش دوم مخرب‌تری به همراه این جهش نیاز می‌باشد.&nbsp; </strong></span></span></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong>Background:</strong> Familial adenomatous polyposis (FAP) is a hereditary precancerous syndrome and is characterized by the manifestation of adenomatous polyps in the colon and rectum at an early age. Germline mutations of <em>APC</em> gene cause FAP. This study aimed to investigate about the part of 3&#39;-end of exon 15 of <em>APC</em> gene in FAP patients in Guilan, Ilam and Lorestan province in 2018.<br> <strong>Materials and Methods: </strong>In this descriptive cross-sectional study, 18 FAP patients were recognized and Blood sampling was done. After DNA extraction, a part 3&#39;-end of exon 15 of <em>APC</em> gene was amplified by PCR method and underwent direct sequencing.<br> <strong>Results:</strong> In this study one nonsense mutation (c.4606G>T, p.E1536X) in a classic FAP patient and one missense mutation (c.5465T>A, p.V1822D) in an AFAP as homozygote and four classic FAP patients as heterozygote was observed. Also, four silent mutations p.T1493T, p.G1678G, p.S1756S and p.P1960P were identified in these FAP patients.<br> <strong>Conclusion:</strong> It seems that mutation E1536X is the main reason of disease in a patient with severe polyposis. Also, mutation V1822D as homozygous can cause AFAP; but for classic FAP development a more destructive mutation is needed along with this mutation.</span></div> ژن APC, سرطان کلورکتال, پولیپوز آدنوماتوز فامیلی, جهش ژرمینال, جهش بدمعنی APC gene, Colorectal cancer, Familial adenomatous polyposis, Germinal mutation, Missense mutation 672 678 http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2753-1&slc_lang=fa&sid=1 Hadi Habibollahi هادی حبیب الهی hhabibollahi@yahoo.com 2900319475328460028359 2900319475328460028359 Yes Department of Biology, Faculty of Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, I.R. Iran. گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران Najmeh Ranji نجمه رنجی najmehranji@gmail.com 2900319475328460028360 2900319475328460028360 No Department of Biology, Faculty of Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, I.R. Iran. گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران Zeinab Khazaei-Koohpar زینب خزایی کوهپر dz.khazaei@gmail.com 2900319475328460028361 2900319475328460028361 No Department of Cellular and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, I.R. Iran. گروه زیست‌شناسی سلولی و مولکولی، دانشکده علوم زیستی، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران Hanieh Sadat Kamalifar هانیه سادات کمالی فر hani_k72919@yahoo.com 2900319475328460028362 2900319475328460028362 No Department of Biology, Faculty of Sciences, Rasht Branch, Islamic Azad University, Rasht, I.R. Iran. گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم پایه، واحد رشت، دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران