fa بررسی همبستگی بین متیلاسیون ناحیه ‌پروموتری ژن CYP1A1 و مصرف دخانیات در افراد مبتلا به سرطان معده medicine, paraclinic medicine, paraclinic پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zarmso-ascii-font-family:times new roman;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف: </span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">سرطان معده یکی از عوامل اصلی مرگ&shy;ومیر ناشی از سرطان در شمال ایران است. یکی از عوامل موثر در این امر، مصرف زیاد سموم کشاورزی در این مناطق است. </span></span></span></strong><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CYP1A1</span></span></span></em><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>یکی از اعضای مهم خانواده آنزیمی سیتوکروم </strong></span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">P450</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>است که در مراحل سم‌زدایی نقش داشته و تغییر الگوی بیان آن تحت تاثیر مکانیسم‌های ژنتیکی و اپی‌ژنتیکی، با بروز سرطان ارتباط معنی‌دار دارد.</strong></span></span></span><br> <strong><span style="font-family:b zarmso-ascii-font-family:times new roman;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روش‌ها:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در این مطالعه مقطعی ابتدا </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">DNA</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> ژنومی <strong>نمونه‌های توموری و سالم معده با روش فنل کلروفورم استخراج و تبدیل بی‌سولفیتی با استفاده از کیت</strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">EpiTech DNA Bisulfite</span></span></span> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">&nbsp;انجام شد. نواحی غنی از </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CpG</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> پروموتر ژن </span></span></strong><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CYP1A1</span></span></span></em><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>با استفاده از پرایمرهای اختصاصی تکثیر و سپس با روش توالی‌یابی بی‌سولفیتی سنجر و به&shy;صورت دو جهته توالی‌یابی شد. میزان متیلاسیون جایگاه‌های </strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CpG</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>محاسبه و همبستگی آن با خصوصیات دموگرافیک افراد بیمار با آزمون اسپیرمن بررسی شد.<br> <span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">نتایج: </span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که همبستگی معنادار مثبت بین متیلاسیون برخی از دی نوکلئوتیدهای </span></span></strong></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CpG</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، <strong>به&shy; خصوص انواع موجود در توالی مورد توافق </strong></span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">XRE</span></span></span> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">(Xenobiotic response elements)</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، با مصرف سیگار و سابقه خانوادگی ابتلا به سرطان معده وجود دارد. اما ارتباط معنی‌داری درخصوص تاثیر سن افراد بر میزان متیلاسیون مشاهده نشد.<br> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجه گیری: مصرف دخانیات و سابقه خانوادگی ابتلا به سرطان معده تاثیر مثبت معنی‌داری بر میزان متیلاسیون پروموتر ژن </span></span></strong></span></span></strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CYP1A1</span></span></span></em><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> </span></span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"><strong>دارد. بدین ترتیب می‌توان از غربال&shy;گری میزان متیلاسیون این ژن در افراد سیگاری و دارای سابقه خانوادگی ابتلا به بیماری، به&shy; عنوان یک مارکر برای تشخیص سرطان معده استفاده نمود.</strong></span></span></span></span></strong></span></span></div> <strong>Background:</strong> Gastric cancer is one of the main causes of cancer related deaths particularly in northern parts of Iran. It has been recently attributed to the increased application of agricultural pesticides in these areas. <em>CYP1A1</em> is the prototype member of the cytochrome P450 detoxifying enzymes that its gene expression alterations as a result of genetic or epigenetic changes, has been verified to have significant role on gastric cancer incidence.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> In this cross-sectional study, genomic DNA of tumoral and normal stomach tissues was extracted by phenol chloroform protocol and was subjected to bisulfite conversion by the EpiTech DNA Bisulfite kit. CpG-rich regions of the <em>CYP1A1</em> gene promoter was amplified using specific primers and subsequently was sequenced in both directions using direct bisulfite Sanger sequencing method. Methylation rate of the individual CpGs was calculated and its correlation with demographic features was estimated by Spearman&#39;s test.<br> <strong>Results:</strong> Results showed a significant positive correlation between promoter methylation of the <em>CYP1A1</em> gene, particularly those CpGs existing in Xenobiotic response elements (XRE) consensus sequence, and smoking habit as well as familial history of gastric cancer. However, increasing age showed no significant effect on the methylation rate of the <em>CYP1A1</em> gene promoter.<br> <strong>Conclusion:</strong> Smoking and familial history of gastric cancer showed positive correlation with <em>CYP1A1 </em>gene promoter methylation. Screening of the <em>CYP1A1</em> gene promoter methylation in smokers and individuals having positive familial history of disease may be used as a marker for gastric cancer diagnosis<span dir="RTL">.</span> CYP1A1, متیلاسیون, سرطان معده, مصرف دخانیات CYP1A1, Methylation, Gastric cancer, Smoking tobacco 61 67 http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2688-1&slc_lang=fa&sid=1 Leili Sadeghi-Amiri لیلی صادقی امیری leilasadeghi_1370@yahoo.com 2900319475328460024847 2900319475328460024847 No Department of Basic Sciences, Sari Agricultural Sciences and Natural Resources University, Sari, I. R. Iran. گروه علوم پایه، دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعی ساری، ساری، ایران Ali Barzegar علی برزگر alibar647@yahoo.com 2900319475328460024848 2900319475328460024848 Yes Department of Basic Sciences, Sari Agricultural Sciences and Natural Resources University, Sari, I. R. Iran. گروه علوم پایه، دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعی ساری، ساری، ایران Novin Nikbakhsh-Zati نوین نیکبخش ذاتی novinsu@hotmail.com 2900319475328460024849 2900319475328460024849 No Department of Surgery, Faculty of Medicine, Babol University of Medical Sciences, Babol, I. R. Iran. گروه جراحی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی بابل، بابل، ایران Pooyan Mehraban پویان مهربان pooyan.mehraban@gmail.com 2900319475328460024850 2900319475328460024850 No Department of Basic Sciences, Sari Agricultural Sciences and Natural Resources University, Sari, I. R. Iran. گروه علوم پایه، دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعی ساری، ساری، ایران