fa اثر مهار آنزیم سیکلو اکسیژناز-2 بر آستانه تشنج ناشی از پنتیلن تترازول در موش سوری عمومى General پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> مطالعات قبلی نقش حفاظتی آنزیم سیکلواکسیژناز را در پیشرفت صرع نشان داده &shy;اند. بااین&shy; حال، دخالت سیکلواکسیژناز-2 در بیماری&shy;زایی صرع کاملا شناخته شده نیست. مطالعه حاضر با</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">هدف بررسی اثر سلکوسیب و نیمزولاید (مهارکننده&shy; های اختصاصی سیکلو اکسیژناز-2) بر آستانه تشنج کلونیک ناشی از پنتیلن تترازول در موش&shy; های سوری طراحی گردید.</span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روش &shy;ها:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در این مطالعه تجربی موش &shy;های سوری نر سفید به &shy;صورت تصادفی به 13 گروه شامل گروه&shy; های کنترل، حلال (توئین 80)، و 11 گروه آزمایشی دریافت&shy; کننده نیمزولاید (2/5، 5 و 10 میلی&shy; گرم بر کیلوگرم)، سلکوکسیب (2/5، 5 و 10 میلی&shy; گرم بر کیلو&shy;گرم)، دیازپام (0/1، 0/5 و 5 میلی &shy;گرم بر کیلوگرم) و ترکیب دوز غیرموثر دیازپام با نیمزولاید یا سلکوکسیب تقسیم شدند. آستانه تشنج کلونیک ناشی از پنتیلن تترازول در همه گرو ه&shy; ها ارزیابی گردید.&nbsp; </span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتایج:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> نیمزولاید (2/5 و 5 میلی&shy; گرم بر کیلوگرم)، سلکوکسیب (2/5 و 5 میلی&shy; گرم بر کیلوگرم) و دیازپام (5/0 و 5 میلی&shy; گرم بر کیلوگرم) به &shy;طور معنی&shy; داری آستانه تشنج ناشی از پنتیلن تترازول را در مقایسه با گروه حلال افزایش دادند (0/05</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;"><</span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">P</span></span></em><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">). همچنین، تنها ترکیب دوز غیرموثر دیازپام (0/1 میلی&shy; گرم بر کیلوگرم) &nbsp;با سلکوکسیب (2/5 میلی&shy; گرم بر کیلوگرم) اثر حفاظتی معنی&shy; داری در مقابل تشنج ناشی از پنتیلن تترازول نشان داد (0/01</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;"><</span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">P</span></span></em><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">). </span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجه&shy; گیری:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> نتایج مطالعه حاضر نقش احتمالی ایزوآنزیم </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">COX-2</span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> را در بیماری&shy;زایی صرع نشان می&shy; دهد. </span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">احتمال می &shy;رود برخی مهار&shy;گرهای </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">COX-2</span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> نظیر سلکوکسیب از طریق نورون</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">&shy;</span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">های گاباارژیگ عمل کرده و با افزایش رهایش گابا موجب کاهش تحریک &shy;پذیری شوند. همچنین،</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> تفاوت اثر سلکوکسیب و نیمزولاید می &shy;تواند مربوط به اثر متفات این دو ترکیب بر </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">COX-1</span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> و</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;"> COX-2 </span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">باشد.</span></span></strong></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong>Background:</strong> Previous studies have shown the protective effect of cyclooxygenase (COX) enzyme in development of convulsions. However, involvement of COX-2 in the pathogenesis of epilepsy is not yet well-known. The present study was designed to investigate the effect of celecoxib and nimesulide (selective COX-2 inhibitors) on pentylenetetrazole (PTZ)-induced clonic seizure threshold in mice.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> In this study, white male mice were randomly divided into 13 groups including control groups, solvent (Tween 80) and eleven experimental groups which received celecoxib (2.5, 5 and 10 mg/kg), nimesulide (2.5, 5 and 10 mg/kg), diazepam (0.1, 0.5 and 5 mg/kg), and combination of non-effective dose of diazepam with celecoxib or nimesulide. Pentylenetetrazol-induced clonic seizure threshold was assessed in all groups.<br> <strong>Results:</strong> Nimesulide (2.5 and 5 mg/kg), celecoxib (2.5 and 5 mg/kg), and diazepam (0.5 and 5 mg/kg) significantly increased the PTZ-induced seizure threshold compared with the solvent group (<em>P</em><0.05). Also, only combination of sub-effective dose of diazepam (0.1 mg/kg) with celecoxib (2.5 mg/kg) showed a significant protective effect against PTZ-induced seizure threshold (<em>P</em><0.01).<br> <strong>Conclusion:</strong> Findings of the current study show the possible role of COX-2 isoenzyme in the pathophysiology of epilepsy. It is possible that some COX-2 inhibitors such as celecoxib act through GABAergic neurons and reduce excitability by increasing GABA release. Also, the difference between the effects of celecoxib and nimesulide can be attributed to the effect of these two compounds on COX-1 and COX-2 expression.</span></div> تشنج, پنتیلن تترازول, سیکواکسیژناز-2, گابا Seizure, Pentylenetetrazole, Cyclooxygenase-2, GABA 258 266 http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1352-2&slc_lang=fa&sid=1 Azam Mesdaghinia اعظم مصداقی نیا mesdaghiniaazam@yahoo.com 2900319475328460021709 2900319475328460021709 No Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Kashan, University of Medical Sciences, Kashan, I. R. Iran. گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران Paria Khazaee پریا خزاعی pariakhazaee@yahoo.com 2900319475328460021710 2900319475328460021710 No Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Kashan, University of Medical Sciences, Kashan, I. R. Iran. گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران Azhdar Heydari اژدر حیدری heydariazh@gmail.com 2900319475328460021711 2900319475328460021711 Yes Physiology Research ‍Center, Kashan, University of Medical Sciences, Kashan, I. R. Iran. مرکز تحقیقات فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران