fa ارزیابی بیان فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز و حافظه فضایی به دنبال تجویز والپروئیک اسید در مدل حیوانی دژنراسیون هیپوکامپ عمومى General پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> نورودژنراسیون هیپوکامپ سبب بروز اختلالات شناختی همراه با کاهش احتمالی نوروتروفین&shy; ها می‌شود. والپروئیک اسید</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">(</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">VPA</span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">)</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">ی</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">ک مهارکننده هیستون داستیلازی است که با تعدیل</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">ات</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> نوروتروفینی می &shy;تواند</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> سیستم عصبی را</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> از دژنراسیون نورونی محافظت ‌کند. این تحقیق به بررسی اثرات دوزهای مختلف </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">VPA</span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>بر سطح هیپوکامپی فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (</strong></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">BDNF</span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">)</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، هیستو&shy;پاتولوژی ناحیه </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">CA1</span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> هیپوکامپ</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">و ارزیابی </span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">حافظه فضایی در مدل حیوانی دژنراسیون هیپوکامپ می‌پردازد.</span></span></strong><br> <strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روش &shy;ها:</span></span></span></strong> <strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">جهت القای دژنراسیون هیپوکامپ در موش&shy; های صحرایی تری متیل تین کلراید </span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">(</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">TMT</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">) </span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">به&shy;‌صورت داخل صفاقی تزریق گردید. سه گروه آزمون (</span></span></span></strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">TMT+VPA</span></span></span><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">) به &shy;ترتیب دوز‌های 100، 200 و 400 میلی&shy; گرم بر کیلوگرم وزن بدن والپروئیک اسید و گروه </span></span></span></strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">TMT+Saline</span></span></span><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> نرمال سالین را به &shy;مدت 14 روز متعاقب مسمومیت تری متیل تینی دریافت کردند. به &shy;منظور بررسی حافظه فضایی از ماز آبی موریس (</span></span></span></strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">MWM</span></span></span><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">) استفاده شد.</span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> سپس، سطح هیپوکامپی </span></span></span></strong><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">BDNF</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>به روش الایزا بررسی گردیده و ارزیابی هیستوپاتولوژیکی هیپوکامپ نیز انجام شد.</strong></span></span></span><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتایج :</span></span></strong> <span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">VPA</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> سبب کاهش مسافت و مدت زمان رسیدن به سکوی مخفی در بلوک&shy; های یادگیری و افزایش زمان باقی ماندن در ربع هدف در آزمون پروب به&shy; دنبال مسمومیت تری متیل تینی گردید. همچنین، سطح هیپوکامپی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">BDNF</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> و بهبود آسیب سلولی ناحیه </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CA1</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> هیپوکامپ به&shy; طور معنی&shy; داری در گروه &shy;های تحت تیمار با </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">VPA</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> نسبت به گروه </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">TMT+Saline</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> افزایش داشت.</span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجه&shy; گیری:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> والپروئیک اسید با دارا بودن اثرات حمایت کننده عصبی می‌تواند اختلالات شناختی ناشی از&nbsp; مسمومیت با تری متیل تین را در موش &shy;های صحرایی کاهش دهد.</span></span></strong></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong>Background:</strong> Hippocampal neurodegeneration caused the incidence of cognitive deficits, along with a possible decrease of neurotrophins. Valproic acid (VPA) is a histone deacetylase inhibitor, which could protect the nervous system from neuronal degeneration through neurotrophic modifications. This study aimed to investigate the effect of different doses of VPA on a hippocampal brain-derived neurotrophic factor (BDNF) level, CA1 area of hippocampal histopathology, and spatial memory assessment in animal models of hippocampal degeneration.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> To induce hippocampal degeneration, rats were injected intraperitoneally with trimethyltin (TMT). Three test groups (TMT+VPA) received 100, 200 and 400 mg/kg of VPA, respectively, and the TMT+Saline group received normal saline for 14 days after TMT intoxication. To investigate the spatial memory, the Morris water maze was used. Then, the BDNF hippocampal level was evaluated using the ELISA technique and histopathological evaluation of hippocampus was also done.<br> <strong>Results:</strong> Valproic acid decreased the distance and latency time to arrive the hidden platform in learning blocks and increased the spent time in the target quadrant in a probe test following TMT intoxication. Also, the BDNF hippocampal level and amelioration of cell damage in the CA1 area of the hippocampus significantly increased in VPA-treated groups compared with the TMT+Saline group.<br> <strong>Conclusion:</strong> Valproic acid has neuroprotective effects, which can decrease cognitive deficits due to TMT intoxication in rats.</span></div> فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز, تری متیل تین, والپروئیک اسید, حافظه فضایی, هیپوکامپ, موش صحرایی Brain-derived neurotrophic factor, Trimethyltin, Valproic acid, Spatial memory, Hippocampus, Rat 283 291 http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1962-1337&slc_lang=fa&sid=1 Mohammad Amin Edalatmanesh محمد امین عدالت منش amin.edalatmanesh@gmail.com 2900319475328460021716 2900319475328460021716 Yes Department of Biology, College of Sciences, Shiraz Branch, Islamic Azad University, Shiraz, I. R. Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، واحد شیراز، دانشگاه آزاد اسلامی، شیراز، ایران Mahtab Sheikholeslami مهتاب شیخ الاسلامی mahtabsheikholeslami1989@gmail.com 2900319475328460021717 2900319475328460021717 No Department of Biology, College of Sciences, Shiraz Branch, Islamic Azad University, Shiraz, I. R. Iran. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، واحد شیراز، دانشگاه آزاد اسلامی، شیراز، ایران Samaneh Rafiei سمانه رفیعی samanerafie6360@gmail.com 2900319475328460021718 2900319475328460021718 No Department of Exercise Physiology, Kish International Campus, Tehran University, Kish, I. R. Iran. گروه فیزیولوژی ورزشی، پردیس بین المللی کیش، دانشگاه تهران، کیش، ایران