fa آنالیز پلی مورفیسم ژنCTLA-4 به عنوان مارکر توسعه مهارکننده ها در بیماران ایرانی مبتلا به هموفیلی نوع A عمومى General پژوهشي Research <div style="text-align: justify;"><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> بروز مهارکننده علیه فاکتور انعقادی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">VIII</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> اصلی</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">&shy;</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">ترین مشکل درمان بیماران مبتلا به هموفیلی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">A</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> است. اخیرا ارتباط پلی &shy;مورفیسم&shy; های برخی از ژن&shy; های دخیل در سیستم ایمنی با توسعه مهارکننده</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">&shy;</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">ها مشخص شده است. گزارش&shy; ها نشان داده &shy;اند که آنتی&shy; ژن 4 وابسته به لنفوسیت</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;"> T </span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">سیتوتوکسیک (</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CTLA-4</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">) نقش مهمی در تنظیم فعالیت سلول</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">T </span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">&nbsp;برعهده داشته و بنابراین پلی</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">&shy;</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">مورفیسم ژن </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CTLA-4</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> با استعداد ژنتیکی به بیماری&shy; های گوناگون خودایمنی مرتبط می</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">&shy;</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">شود. در این مطالعه برای اولین بار ارتباط بین پلی&shy; مورفیسم ژن </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CTLA-4</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> و توسعه مهارکننده در بیماران هموفیل نوع </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">A</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> ایرانی صورت گرفته است.</span></span></strong><br> <strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">مواد و روش</span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">‌</span></span></span></strong><strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">ها:</span></span></span></strong> <strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">در این مطالعه مورد-شاهدی</span></span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">DNA</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> ژنومی از نمونه&shy; های خون 55 بیمار هموفیلی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">A</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> دارای مهارکننده و 45 بیمار هموفیلی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">A</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> بدون مهارکننده استخراج شد. سپس، تعیین ژنوتیپ ژن </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CTLA-4</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> با استفاده از روش </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">Tetra Primer ARMS PCR</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> انجام شد. به&shy; علاوه، </span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">پلی&shy; مورفیسم &shy;های تک&shy;نوکلئوتیدی</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> ژن </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CTLA-4</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> با استفاده از روش توالی &shy;یابی </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">DNA</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> مورد ارزیابی قرار گرفتند. از&shy;طرف&shy; دیگر</span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">، نقش فاکتور محیطی ابتلا به عفونت </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new romans,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">HCV</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> در بیماران هموفیل دارای مهارکننده و بدون آن تعیین شد.</span></span></strong><br> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتایج:</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">یافته&shy; های مطالعه نشان داد که هیچ&shy;گونه ارتباط معنی&shy;داری بین بروز مهارکننده &shy;ها با آلل&shy;ها و ژنوتیپ&shy; های مختلف ژن </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CTLA-4</span></span></span> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">وجود ندارد (0/05</span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">></span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">P</span></span></span></em><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">). به&shy; علاوه، تفاوت معنی&shy; داری بین ابتلا به عفونت </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">HCV</span></span></span><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> <strong>و توسعه مهارکننده</strong></span></span><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">&shy;</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">ها مشاهده شد (0/05</span></span></strong><em><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">P<</span></span></span></em><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">). </span></span></strong><br> <strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">نتیجه&shy; گیری:</span></span></span></strong> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">پلی&shy;مورفیسم ژن </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">CTLA-4</span></span></span> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">در ایجاد مهارکننده</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;">علیه فاکتور انعقادی در بیماران ایرانی با هموفیلی نوع </span></span></strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:9.0pt;">A</span></span></span><strong><span style="font-family:b lotus;"><span style="font-size:9.0pt;"> نقشی ندارد</span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:9.0pt;">.</span></span></strong></div> <div style="text-align: justify;"><strong>Background:</strong> Development of factor VIII (FVIII) inhibitor is the main problem of replacement therapy in patients with hemophilia A. Recently, the correlation of polymorphisms of some genes involved in immune system has been determined with inhibitor development. The reports showed that cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) plays an important role in regulating T cell activation and thus, CTLA-4 gene polymorphism is related to genetic susceptibility to various autoimmune diseases. This study aimed at investigating the correlation between polymorphism of CTLA-4 gene and inhibitor development in Iranian hemophilia A patients for the first time.<br> <strong>Materials and Methods:</strong> In this case-control study, the genomic DNA was extracted from blood samples of 55 inhibitor positive and 45 inhibitor negative hemophilia A patients. Then, the genotyping of the CTLA-4 gene was performed using the Tetra Primer ARMS PCR. Moreover, the validation of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the CTLA-4 gene was determined by DNA sequencing. On the other hand, the role of HCV infection was determined in inhibitor-positive and inhibitor-negative HA patients.<br> <strong>Results:</strong> Results showed that no statistically significant difference was observed between the genotypic and allelic frequencies with the presence of inhibitors (<em>P</em>>0.05). Moreover, a significant correlation was observed between HCV infections and development of inhibitors (<em>P</em><0.05).<br> <strong>Conclusion:</strong> The CTLA-4 gene polymorphism does not play a role for inhibiting coagulation factor in Iranian patients with hemophilia type A.</div> هموفیلی A, مهارکننده,CTLA-4 ,Tetra ARMS PCR Hemophilia A, Inhibitor, CTLA-4, Tetra ARMS PCR 75 82 http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1891-2&slc_lang=fa&sid=1 Masoumeh Keshavarz-Norouzpour معصومه کشاورز نوروزپور keshavarz_masoumeh@yahoo.com 2900319475328460021200 2900319475328460021200 No Department of Molecular and Cellular Sciences, Faculty of Advanced Sciences and Technology, Pharmaceutical Sciences Branch, Islamic Azad University, Tehran, I. R. Iran. گروه آموزشی علوم سلولی مولکولی، دانشکده علوم و فناوری‌های نوین، واحد علوم دارویی دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Azam Bolhassani اعظم بوالحسنی azam.bolhassani@yahoo.com 2900319475328460021201 2900319475328460021201 Yes Department of Hepatitis and AIDS, Pasteur Institute of Iran, Tehran, I. R. Iran. بخش هپاتیت و ایدز، انستیتوپاستور ایران، تهران، ایران Soyar Sari سویار ساری soyar136@gmail.com 2900319475328460021202 2900319475328460021202 No Department of Molecular and Cellular Sciences, Faculty of Advanced Sciences and Technology, Pharmaceutical Sciences Branch, Islamic Azad University, Tehran, I. R. Iran. گروه آموزشی علوم سلولی مولکولی، دانشکده علوم و فناوری‌های نوین، واحد علوم دارویی، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران