fa تاثیر متفورمین بر کاهش اثر آپوپتوتیک سیس‌پلاتین در سلول‌های آدنو‌کارسینومای معده medicine, paraclinic medicine, paraclinic پژوهشي Research <p><strong>سابقه و هدف:</strong> متفورمین یک داروی ضد دیابت نوع 2 است که دارای خصوصیات ضد سرطانی می­باشد. در این مطالعه به بررسی اثر داروی متفورمین بر سمیت سلولی داروی سیس پلاتین روی سلول‌های آدنوکارسینومای معده MKN45 پرداخته شده است. </p><p><strong>مواد و روش­ها:</strong> جهت بررسی حیات سلولی و آپوپتوز به­ترتیب از روش‌های MTT و فلوسایتومتری و جهت تعیین میزان بیان ژن‌های Survivin ، mTOR و AKT از روش Real-time PCR استفاده شد . کلیه آزمایشات سه بار تکرار شدند. </p><p><strong>نتایج:</strong> یافته­های مطالعه حاضر نشان دادند که متفورمین و سیس‌پلاتین به­تنهایی سبب کاهش حیات سلولی در سلول‌های سرطانی می‌شوند ولی در تجویز هم­زمان دو دارو، متفورمین سبب کاهش سمیت سلولی داروی سیس پلاتین می‌شود. در تجویز هم­زمان افزایش بیان سوروایوین و به طبع آن کاهش اثر ضد سرطانی سیس پلاتین مشاهده گردید. بنابراین، می‌توان نتیجه­گیری نمود که اثرات آنتاگونیستی این دو دارو می‌تواند وابسته به بیان سوروا ی وین باشد. از سوی دیگر نتایج نشان داده است که فعالیت ضد آپوپتوزی متفورمین در تیمار هم­زمان با سیس پلاتین، ناشی از افزایش بیان AKT است. </p><p><strong>نتیجه­گیری:</strong> به­نظر می‌رسد متفورمین گزینه مناسبی برای حساس کردن سلول‌‌ها به سیس‌پلاتین نمی‌باشد و در تجویز این دو دارو به­صورت هم­زمان اثرات آنتاگونیستی آن‌ها باید مورد توجه قرار گیرد. </p> <p><strong>Background:</strong> Metformin, a drug widely used for type 2 diabetes, may also have anti-cancer properties. The purpose of this study was to examine the effect of metformin on cisplatin cytotoxicity in the gastric adenocarcinoma cells line (MKN45).</p><p><strong>Materials and Methods:</strong> In this study, cells viability and apoptosis were measured using the (3-[4, 5-dimethylthiazol-2-yl]-2, 5-diphenyltetrazolium bromide) assay and flow cytometry, respectively. Moreover, the expressions of mammalian target of rapamycin, survivin and AKT genes were evaluated by RT-PCR. All experiments were performed in triplicate.</p><p><strong>Results:</strong> The results showed that each of metformin and cisplatin separately reduced the viability of cancer cell, but in co-administration, metformin reduced the cytotoxicity of cisplatin. In co-administration, the survivin expression was increased followed by a reduction in cisplatin anti-cancer effect. Therefore, the antagonistic effect of drugs can be associated with survivin expression. The results also revealed that the anti-apoptotic effects of metformin co-administrated with cisplatin are associated with increased AKT expression. </p><p><strong>Conclusion:</strong> It seems that in gastric cancers, metformin is not an appropriate choice to make cells sensitive to cisplatin and the antagonistic effects of the two drugs should be considered when they prescribed in combination. </p> متفورمین، سیس‌پلاتین، رده سلولی MKN45، سوروایوین، AKT Metformin, Cisplatin, MKN45 cell line, Survivin, AKT 139 148 http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-176-1040&slc_lang=fa&sid=1 Jamileh Salaramoli جمیله سالار ‌آملی 2900319475328460010107 2900319475328460010107 No Hamidollah Ghaffari حمیدالله غفاری 2900319475328460010108 2900319475328460010108 No Mansoor Heidari منصور حیدری 2900319475328460010109 2900319475328460010109 No Vahid Lesan وحید لسان vlesan@ut.ac.ir 2900319475328460010110 2900319475328460010110 Yes University of Tehran دانشگاه تهران