:: دوره 26، شماره 1 - ( دوماه نامه 1401 ) ::
جلد 26 شماره 1 صفحات 8-1 برگشت به فهرست نسخه ها
بررسی اثر آتوموکستین بر درد نوروپاتی ناشی از پاکلی‌تاکسول در موش سوری و نقش گیرنده‌های آلفا-2 آدرنرژیک در ایجاد اثرات ضددردی آن
اعظم مصداقی نیا ، حمیدرضا بنفشه ، سید علیرضا مروجی ، غزل حاجی آقاجانی ، نرگس اسماعیلیان ، علیرضا عابد
مرکز تحقیقات فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران ، arabed1365@gmail.com
چکیده:   (1463 مشاهده)
سابقه و هدف: درد نوروپاتی ناشی‌از شیمی‌درمانی، یکی از مهم‌ترین انواع دردهای مزمن است که درمان آن باوجود پیشرفت‌های روز‌افزون علم پزشکی، با مشکلات زیادی همراه است. در این مطالعه، اثرات آتوموکستین برروی درد نوروپاتی ناشی‌از پاکلی‌تاکسل و نیز، اثر آنتاگونیست گیرنده آلفا-2 آدرنرژیک (یوهمبین) برروی اثر ضددردی آتوموکستین بررسی شد.
مواد و روش‌ها: جهت القای درد نوروپاتیک از روز اوّل تا پنجم موش‌های نر، پاکلی‌تاکسول (mg/kg i.p. 2) و از روز 6 تا 10 آتوموکستین ( mg/kg15 و 10، 5) به‌صورت خوراکی دریافت کردند. موش‌ها در گروه‌های 8تایی تقسیم‌بندی شده، هر گروه یک دوز منحصربه‌فرد از دارو را دریافت کرد. در روزهای 9، 10 و 11 دو تست ون فری و استون انجام شد. همچنین در این مطالعه اثر آنتاگونیست گیرنده آلفا-2 آدرنرژیک (یوهمبین) برروی اثر ضددردی آتوموکستین نیز بررسی شد. به‌منظور انجام این مطالعه، بعد از القای درد نوروپاتیک، از روز 6 تا 10 آتوموکستین (mg/kg 15) همراه با یوهمبین (mg/kg i.p. 5) دریافت کردند.
نتایج: تجویز روزانه آتوموکستین (mg/kg p.o 15) به‌طور مؤثری آستانه تحمل درد را در تست‌های آلودینیای سرد و مکانیکی افزایش داد (01/0P<) که نشان‌دهنده اثرات ضددردی قابل‌توجهی می‌باشد. تجویز تک‌دوز دارو در روز یازدهم اثر قابل‌توجهی برروی تست‌های رفتاری ایجاد نکرد.
نتیجه‌گیری: باتوجه به یافته‌های این مطالعه می‌توان گفت که آتوموکستین قادر به کاهش شدت درد نوروپاتی ناشی‌از پاکلی‌تاکسل می‌باشد.
واژه‌های کلیدی: درد نوروپاتی، پاکلی‌تاکسول، آتوموکستین، آلودینیا، موش
متن کامل [PDF 414 kb]   (743 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: medicine, paraclinic
دریافت: 1400/10/1 | ویرایش نهایی: 1401/2/18 | پذیرش: 1400/12/4 | انتشار: 1401/1/15
فهرست منابع
1. St John Smith E. Advances in understanding nociception and neuropathic pain. J Neurol 2018; 265(2): 231-8.
2. Colvin LA. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: where are we now? Pain 2019; 160 Suppl 1(Suppl 1): S1-S10.
3. Schuler U, Heller S. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy and neuropathic pain. Schmerz 2017; 31(4): 413-25.
4. Staff NP, Fehrenbacher JC, Caillaud M, Damaj MI, Segal RA, Rieger S. Pathogenesis of paclitaxel-induced peripheral neuropathy: A current review of in vitro and in vivo findings using rodent and human model systems. Exp Neurol 2020; 324: 113121.
5. Sisignano M, Baron R, Scholich K, Geisslinger G. Mechanism-based treatment for chemotherapy-induced peripheral neuropathic pain. Nat Rev Neurol 2014; 10(12): 694-707.
6. Fedder D, Patel H, Saadabadi A. Atomoxetine. 2021 Aug 6. In: StatPearls (Internet). Treasure Island [FL]: StatPearls Publishing; 2021 Jan–.
7. Kremer M, Salvat E, Muller A, Yalcin I, Barrot M. Antidepressants and gabapentinoids in neuropathic pain: Mechanistic insights. Neuroscience 2016; 338: 183-206.
8. Mika J, Zychowska M, Makuch W, Rojewska E, Przewlocka B. Neuronal and immunological basis of action of antidepressants in chronic pain - clinical and experimental studies. Pharmacol Rep 2013; 65(6): 1611-21.
9. Bahari Z, Meftahi GH. Spinal alpha(2) -adrenoceptors and neuropathic pain modulation; therapeutic target. vBr J Pharmacol 2019; 176(14): 2366-81.
10. Hajhashemi V, Banafshe HR, Minaiyan M, Mesdaghinia A, Abed A. Antinociceptive effects of venlafaxine in a rat model of peripheral neuropathy: role of alpha2-adrenergic receptors. Eur J Pharmacol 2014; 738: 230-6
11. Smith EM, Pang H, Cirrincione C, Fleishman S, Paskett ED, Ahles T, et al. Effect of duloxetine on pain, function, and quality of life among patients with chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy: a randomized clinical trial. JAMA 2013; 309(13): 1359-67.
12. Levey AI, Qiu D, Zhao L, Hu WT, Duong DM, Higginbotham L, et al. A phase II study repurposing atomoxetine for neuroprotection in mild cognitive impairment. Brain 2021; awab452
13. Barbaros MB, Can ÖD, Üçel Uİ, Turan Yücel N, Demir Özkay Ü. Antihyperalgesic Activity of Atomoxetine on Diabetes-Induced Neuropathic Pain: Contribution of Noradrenergic and Dopaminergic Systems. Molecules 2018; 23(8): 2072.
14. Naji-Esfahani H, Vaseghi G, Safaeian L, Pilehvarian AA, Abed A, Rafieian-Kopaei M. Gender differences in a mouse model of chemotherapy-induced neuropathic pain. Lab Anim 2016; 50(1): 15-20
15. Abed A, Khoshnoud MJ, Taghian M, Aliasgharzadeh M, Mesdaghinia A. Quetiapine reverses paclitaxel-induced neuropathic pain in mice: Role of alpha2- adrenergic receptors. Iran J Basic Med Sci 2017; 20(11): 1182-8.
16. Hou QX, Yu L, Tian SQ, Jiang CJ, Yang WJ, Wang ZJ. Neuroprotective effects of atomoxetine against traumatic spinal cord injury in rats. Iran J Basic Med Sci 2016; 19(3): 272-80.
17. Choi S, Yamada A, Kim W, Kim SK, Furue H. Noradrenergic inhibition of spinal hyperexcitation elicited by cutaneous cold stimuli in rats with oxaliplatin-induced allodynia: electrophysiological and behavioral assessments. J Physiol Sci 2017; 67(3): 431-8.
18. Finnerup NB. Neuropathic pain and spasticity: intricate consequences of spinal cord injury. Spinal Cord 2017; 55(12): 1046-50.
19. Shim HS, Bae C, Wang J, Lee KH, Hankerd KM, Kim HK, Chung JM, La JH. Peripheral and central oxidative stress in chemotherapy-induced neuropathic pain. Mol Pain 2019; 15: 1744806919840098.
20. Baron R, Binder A, Wasner G. Neuropathic pain: diagnosis, pathophysiological mechanisms, and treatment. Lancet Neurol 2010; 9(8): 807-19
21. Finnerup NB, Kuner R, Jensen TS. Neuropathic Pain: From Mechanisms to Treatment. Physiol Rev 2021; 101(1): 259-301.
22. Flatters SJL, Dougherty PM, Colvin LA. Clinical and preclinical perspectives on Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (CIPN): a narrative review. Br J Anaesth 2017; 119(4): 737-49
23. Xu L, Zhang Y, Huang Y. Advances in the Treatment of Neuropathic Pain. Adv Exp Med Biol 2016; 904: 117-29.
24. Bates D, Schultheis BC, Hanes MC, Jolly SM, Chakravarthy KV, Deer TR, et al. A Comprehensive Algorithm for Management of Neuropathic Pain. Pain Med 2019; 20(Suppl 1): S2-S12
25. Obata H. Analgesic Mechanisms of Antidepressants for Neuropathic Pain. Int J Mol Sci 2017; 18(11): 2483
26. [26] Kalkman HO, Feuerbach D. Antidepressant therapies inhibit inflammation and microglial M1-polarization. Pharmacol Ther 2016; 163: 82-93
27. Cottingham C, Ferryman CJ, Wang Q. alpha2 Adrenergic Receptor Trafficking as a Therapeutic Target in Antidepressant Drug Action. Prog Mol Biol Transl Sci 2015; 132: 207-2
28. Deng L, Lee WH, Xu Z, Makriyannis A, Hohmann AG. Prophylactic treatment with the tricyclic antidepressant desipramine prevents development of paclitaxel-induced neuropathic pain through activation of endogenous analgesic systems. Pharmacol Res 2016; 114: 75-89.
29. Katsuyama S, Sato K, Yagi T, Kishikawa Y, Nakamura H. Effects of repeated milnacipran and fluvoxamine treatment on mechanical allodynia in a mouse paclitaxel-induced neuropathic pain model. Biomed Res 2013; 34(2): 105-11.
30. Lu Y, Zhang P, Zhang Q, Yang C, Qian Y, Suo J, et al. Duloxetine Attenuates Paclitaxel-Induced Peripheral Nerve Injury by Inhibiting p53-Related Pathways. J Pharmacol Exp Ther 2020; 373(3): 453-62.



XML   English Abstract   Print



Creative Commons License
This open access journal is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial ۴.۰ International License. CC BY-NC ۴. Design and publishing by Kashan University of Medical Sciences.
Copyright ۲۰۲۳© Feyz Medical Sciences Journal. All rights reserved.
دوره 26، شماره 1 - ( دوماه نامه 1401 ) برگشت به فهرست نسخه ها