:: دوره 22، شماره 4 - ( دوماه نامه 1397 ) ::
جلد 22 شماره 4 صفحات 345-339 برگشت به فهرست نسخه ها
اثر دریافت مزمن کافئین بر آستانه تشنج کلونیک ناشی از پنتیلن تترازول و متابولیت های نیتریک اکساید در موش سوری
زهرا اسماعیلی ، اژدر حیدری
مرکز تحقیقات فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران ، heydariazh@gmail.com
چکیده:   (3133 مشاهده)
سابقه و هدف: دریافت طولانی­ مدت کافئین حساسیت به تشنج را کاهش داده و اثر حفاظتی دارد. این اثر حفاظتی کافئین ممکن است تا اندازه­ای به ­واسطه بلوک گیرنده A2A آدنوزین باشد. با درنظر گرفتن اینکه فعال شدن گیرنده ­های A2A سبب افزایش سطح نیتریک اکساید می ­شود، هدف از مطالعه حاضر بررسی اثر دریافت مزمن کافئین بر آستانه تشنج ناشی از پنتیل ن­تترازول (PTZ) و اندازه­ گیری سطح متابولیت­ های نیتریک اکساید می ­باشد.
مواد و روش ها: در این مطالعه موش ­های سوری نر نژاد NMRI (وزن 30- 25 گرم) به یک گروه کنترل و دو گروه آزمایش (تعداد 9 سر در هر گروه) تقسیم شدند. آستانه تشنج کلونیک ناشی از PTZ متعاقب90 روز تجویز خوراکی کافئین (100 و 300  میلی­گرم در لیتر آب آشامیدنی) در گروه­ های آزمایشی و آب آشامیدنی برای گروه کنترل اندازه­ گیری شد. در پایان آزمایش اندازه­ گیری متابولیت­ های نیتریک اکساید در بافت مغز با روش گریس انجام گرفت.
نتایج: تجویز مزمن کافئین در غلظت­ های 100 و 300 میلی­ گرم در لیتر آب آشامیدنی به­ مدت 90 روز آستانه تشنج ناشی از PTZ را تغییر نداد. از طرف دیگر، هر دو غلظت کافئین سبب کاهش معنی­ دار سطح متابولیت­ های نیتریک اکساید در مقایسه با گروه کنترل شد (0/05 <P).
نتیجه ­گیری: در تائید مطالعات قبلی، نتایج این مطالعه نشان داد که تجویز مزمن کافئین تاثیری بر تشنجات ندارد. کاهش سطح متابولیت­ های نیتریک اکساید و درنتیجه کاهش تحریک پذیری نورون­ ها احتمالا مکانیسم اصلی حفاظتی تجویز مزمن کافئین می­ باشد. بلوک گیرنده ­های A2A آدنوزین متعاقب دریافت مزمن کافئین ممکن است در کاهش سطح متابولیت­ های نیتریک اکساید دخیل باشد.
واژه‌های کلیدی: کافئین، تشنج، پنتیلن تترازول، نیتریک اکساید، گیرنده آدنوزین
متن کامل [PDF 253 kb]   (1301 دریافت)    
نوع مطالعه: پژوهشي | موضوع مقاله: عمومى
دریافت: 1397/3/7 | ویرایش نهایی: 1397/7/14 | پذیرش: 1397/4/3 | انتشار: 1397/7/14
فهرست منابع
1. Györffy B, Kovács Z, Gulyássy P, Simor A, Völgyi K, Orbán G, et al. Brain protein expression changes in WAG/Rij rats, a genetic rat model of absence epilepsy after peripheral lipopolysaccharide treatment. Brain Behav Immun 2014; 35: 86-95.
2. Bernstein GA, Carroll ME, Thuras PD, Cosgrove KP, Roth ME. Caffeine dependence in teenagers. Drug Alcohol Depend 2002; 66(1): 1-6.
3. El Yacoubi M, Ledent C, Parmentier M, Bertorelli R, Ongini E, Costentin J, et al. Adenosine A2A receptor antagonists are potential anti‌dep‌re‌ssants: evidence based on pharmacology and A2A receptor knockout mice. Br J Pharmacol 2001; 134(1): 68-77.
4. Luszczki JJ, Zuchora M, Sawicka KM, Kozi‌ńska J, Czuczwar SJ. Acute exposure to caffeine dec‌reases the anticonvulsant action of etho‌su‌ximide, but not that of clonazepam, phenobarbital and valproate against pentetrazole-induced seizures in mice. Pharmacol Rep 2006; 58(5): 652-9.
5. Bonilha L, Li LM. Heavy coffee drinking and epilepsy. Seizure 2004; 13(4): 284-5.
6. Löscher W. Preclinical assessment of proco‌n‌vulsant drug activity and its relevance for predicting adverse events in humans. Eur J Pharmacol 2009; 610(1-3): 1-11.
7. Chrościńska-Krawczyk M, Jargiełło-Baszak M, Wałek M, Tylus B, Czuczwar SJ. Caffeine and the anticonvulsant potency of antiepileptic drugs: experimental and clinical data. Pharmacol Rep 2011; 63(1): 12-8.
8. Calabrò RS, Italiano D, Gervasi G, Bramanti P. Single tonic–clonic seizure after energy drink ab‌use. Epilepsy Behav 2012; 23(3): 384-5.
9. Bankstahl M, Bankstahl JP, Bloms-Funke P, Löscher W. Striking differences in proconvulsant-induced alterations of seizure threshold in two rat models. Neurotoxicology 2012; 33(1): 127-37.
10. Fredholm BB. Adenosine receptors as drug targets. Exp Cell Res 2010; 316(8): 1284-8.
11. El Yacoubi M, Ledent C, Parmentier M, Costentin J, Vaugeois JM. Evidence for the invol‌ve‌ment of the adenosine A(2A) receptor in the lowered susceptibility to pentylenetetrazol-induced seizures produced in mice by long-term treatment with caffeine. Neuropharmacology 2008; 55(1): 35-40.
12. Boison D. Methylxanthines, seizures, and excito‌toxicity. Handb Exp Pharmacol 2011; (200): 251-66.
13. Etherington AV, Frenguelli BG. Endogenous adenosine modulates epileptiform activity in rat hippocampus in a receptor subtype-dependent man‌ner. Eur J Neurosci 2004; 19(9): 2539-50.
14. Zandieh A, Maleki F, Hajimirzabeigi A, Zan‌dieh B, Khalilzadeh O, Dehpour AR. Anti‌con‌vulsant effect of celecoxib on pentylenetetrazole-induced convulsion: Modulation by NO pathway. Acta Neurobiol Exp 2010; 70(4): 390-7.
15. Akula KK, Dhir A, Kulkarni S. Nitric oxide signaling pathway in the anti-convulsant effect of adenosine against pentylenetetrazol-induced seizure threshold in mice. Eur J Pharmacol 2008; 587(1-3): 129-34.
16. Bruce C, Yates DH, Thomas PS. Caffeine decre‌ases exhaled nitric oxide. Thorax 2002; 57(4): 361-3.
17. Ardais A, Borges MF, Rocha AS, Sallaberry C, Cunha R, Porciúncula L. Caffeine triggers behav‌ioral and neurochemical alterations in adolescent rats. Neuroscience 2014; 270: 27-39.
18. Heydari A, Davoudi S. The effect of sertraline and 8-OH-DPAT on the PTZ_induced seizure thre‌shold: Role of the nitrergic system. Seizure 2017; 45: 119-24.
19. Huang RQ, Bell-Horner CL, Dibas MI, Covey DF, Drewe JA, Dillon GH. Pentylenetetrazole-induced inhibition of recombinant gamma-amino‌butyric acid type A (GABA(A)) receptors: mecha‌nism and site of action. J Pharmacol Exp Ther 2001; 298(3): 986-95.
20. Porciúncula LO, Sallaberry C, Mioranzza S, Botton PH, Rosemberg DB. The Janus face of caffeine. Neurochem Int 2013; 63(6): 594-609.
21. Chrościńska-Krawczyk M, Jargiełło-Baszak M, Andres-Mach M, Łuszczki JJ, Czuczwar SJ. Inf‌l‌uence of caffeine on the protective activity of gabapentin and topiramate in a mouse model of generalized tonic-clonic seizures. Pharmacol Rep 2016; 68(4): 680-5.
22. Germé K, Faure JB, Koning E, Nehlig A. Effect of caffeine and adenosine receptor ligands on the expression of spike-and-wave discharges in Gen‌etic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS). Epilepsy Res 2015; 110: 105-14.
23. Matovu D, Alele PE. Seizure vulnerability and anxiety responses following chronic co-admini‌st‌ration and acute withdrawal of caffeine and ethanol in a rat model. J Basic Clin Physiol Pharmacol 2018; 26; 29(1): 1-10.
24. Mareš P. A1 not A2A adenosine receptors play a role in cortical epileptic afterdischarges in imma‌ture rats. J Neural Transm 2014; 121(11): 1329-36.
25. Cunha RA, Agostinho PM. Chronic caffeine cons‌u‌mption prevents memory disturbance in different animal models of memory decline. J Alzheimers Dis 2010; 20(1): S95-116.
26. Tavares C, Sakata RK. Caffeine in the treat‌ment of pain. Rev Bras Anestesiol 2012; 62(3): 387-401.
27. Rigoulot MA, Leroy C, Koning E, Ferrandon A, Nehlig A. Prolonged low-dose caffeine exposure protects against hippocampal damage but not against the occurrence of epilepsy in the lithium-pilocarpine model in the rat. Epilepsia 2003; 44(4): 529-35.
28. Riazi K, Roshanpour M, Rafiei Tabatabaei N, Homayoun H, Ebrahimi F, Dehpour AR. The proconvulsant effect of sildenafil in mice: role of nitric oxide–cGMP pathway. Br J Pharmacol 2006; 147(8): 935-43.
29. Vincent SR. Nitric oxide neurons and neurotra‌nsmission. Prog Neurobiol 2010; 90(2): 246-55.


XML   English Abstract   Print



Creative Commons License
This open access journal is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial ۴.۰ International License. CC BY-NC ۴. Design and publishing by Kashan University of Medical Sciences.
Copyright ۲۰۲۳© Feyz Medical Sciences Journal. All rights reserved.
دوره 22، شماره 4 - ( دوماه نامه 1397 ) برگشت به فهرست نسخه ها